Dagli alpaca, i nano-anticorpi contro i tumori solidi

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Sono originari del Perù, buffi da guardare, mansueti e intelligenti. Se vi state chiedendo cosa c’entrino gli alpaca con il cancro, non vi preoccupate: del resto, anche i ricercatori lo hanno capito solo di recente. Precisamente nel 1989, quando due studenti scoprirono per puro caso un segreto celato da sempre, forse perché nessuno aveva mai pensato di controllare. Il mammifero sudamericano possiede degli anticorpi “in miniatura: più piccoli dei nostri, possono raggiungere anche i bersagli più ostici. I ricercatori del Boston Children’s Hospital hanno usato i cosiddetti “nano-anticorpi” per superare uno dei grandi limiti delle cellule CAR-T, quello dei tumori solidi.

Molte grandi scoperte avvengono per caso. Se quel giorno del 1989, due studenti dell’università di Bruxelles avessero potuto usare dei campioni di siero umani per un’esercitazione sull’isolamento degli anticorpi, probabilmente non avrebbero dovuto rovistare nel freezer del laboratorio né si sarebbero imbattuti in sieri congelati di dromedario. E ancora, se non fossero stati incuriositi da quei campioni “esotici” e animati dalla voglia di provare qualcosa di nuovo, non li avrebbero adoperati per la loro esercitazione e non avrebbero mai osservato una specie di anticorpi sconosciuti fino ad allora, insolitamente piccoli. 

Piccoli, ma efficaci

Gli anticorpi tradizionali sono composti da due catene proteiche; quella di dromedario (ma anche di cammelli e alpaca, per l’appunto) possiedono invece una catena sola. Se è vero che le dimensioni contano, più grande non è necessariamente sinonimo di migliore. Anticorpi più piccoli sono anche più “agili” e possono raggiungere posti normalmente preclusi agli altri farmaci. Non contenti, i ricercatori li hanno snelliti ancora di più in laboratorio, mantenendo solo la parte che interagisce con il bersaglio e chiamandoli “nano-anticorpi”. Ma cosa c’entra tutto questo con il cancro?

 Anche i migliori hanno dei limiti

Le componenti del sistema immunitario, cellule o anticorpi, non riconoscono la cellule tumorale in toto, ma piuttosto una sua porzione, ad esempio una proteina espressa sulla sua superficie. Così funzionano ad esempio le cellule CAR-T, modificate in laboratorio con un recettore che somiglia molto a un anticorpo e le guida al bersaglio designato. Usati con successo contro una varietà di tumori del sangue, i CAR-T non hanno purtroppo ottenuto gli stessi risultati contro i tumori solidi. Le ragioni sono varie: non è semplice identificare proteine espresse specificatamente sul tumore e non sui tessuti sani circostanti, ad esempio. E soprattutto, questi tumori sono immersi in una fitta matrice proteica, che li rende fisicamente inaccessibili alla maggior parte delle terapie.

Un’arma per i CAR-T

Ecco che entrano in gioco i nano-anticorpi. Grazie alle loro proprietà, penetrano nei tessuti, districandosi abilmente in quella rete di proteine e fattori immunosoppressori che circondano il tumore. Anche il tipo di bersaglio cambia: non sono più le proteine espresse dalla cellula tumorale, ma quelle che compongono il suo microambiente, come i vasi sanguigni che la riforniscono di nutrienti. Aumentando la permeabilità dei vasi, non solo riduciamo l’afflusso di sangue (e quindi di “cibo”) al tumore, ma lo rendiamo anche più vulnerabile ad altri farmaci che altrimenti non potrebbero entrare. I CAR-T, armati di questi piccoli anticorpi, riescono quindi a colpire i tumori solidi nei loro punti deboli, aprendo una crepa dopo l’altra in quel complesso microambiente che li aveva resi inattacabili dal sistema immunitario.

Dopo i risultati promettenti su modelli di melanoma e adenocarcinoma di topo, i ricercatori vorrebbero estendere questa strategia anche ad altri tipi di cancro. E chissà, in futuro anche all’essere umano. 

Erika Salvatori

Fonte

Yushu Joy Xie et al. (2019). Nanobody-based CAR T cells that target the tumor microenvironment inhibit the growth of solid tumors in immunocompetent miceProceedings of the National Academy of Sciences DOI: 10.1073/pnas.1817147116

Tags: nano-anticorpi contro i tumori solidi

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